提及T细胞

，各人应该不会生疏

，抗病毒抗肿瘤等等免疫历程中

，都少不了T细胞的身影
。最近大火的肿瘤免疫治疗

，无论是PD-（L）1抗体照旧CAR-T

，基本上都是在T细胞上做文章

，准确来说是T细胞中的细胞毒性T细胞（CTL）
。

　　可以说

，CTL细胞的“殒命之吻”就是这些叛变细胞的末日
。

　　克日

，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Fella Tamzalit和Morgan Huse等发明

，CTL细胞的这一“殒命之吻”竟然是舌吻

，它会在与靶细胞的接触面上伸出许多凸起
。甚至不需要穿孔素

，单依赖这些凸起

，CTL细胞就能在靶细胞上捅出个大窟窿
。相关研究揭晓在Science Immuology上['1']
。

　　细胞毒性T细胞的职责

，就是去杀死那些癌变了

，或者被病毒熏染而“坏掉”的细胞

，就像这样：

T细胞（蓝）追捕淋巴瘤细胞（绿）

，此后作育基中的PI与淋巴瘤细胞胞质中的RNA团结发出红色荧光

　　虽然

，这些坏掉的细胞不会自己送上门来

，CTL细胞自己也要有强盛的运动能力

，来巡逻和抓捕这些“罪犯”
。

CTL细胞跟猫一样

，也是流体

　　一旦CTL细胞通过外貌的T细胞受体（TCR）找到了“坏掉”的组织细胞['2']

，殒命之吻就最先了
。

CTL细胞一口亲了上去

　　首先

，CTL细胞的中心体向着靶细胞移动
。

CTL细胞（绿色）和靶细胞（红色）接触后

，中心体（蓝色）向着靶细胞移动

　　随后

，中心体发出的微管把CTL细胞携带的细胞毒性颗粒也拉向了靶细胞['3']
。

红色的就是细胞毒性颗粒

　　细胞毒性颗粒中主要有两种因素——穿孔素和颗粒酶['4']

，其中穿孔素在靶细胞外貌形成孔道

，而颗粒酶从中进入并杀死靶细胞
。

穿孔素形成的孔道

，感受有点像导弹发射井

，或者福建土楼
？

　　干掉这个靶细胞后

，CTL细胞拔*无情

，转身去寻找下一个目的
。

　　不过

，2013年的一项研究却显示

，抑制住毒性颗粒向靶细胞的移动

，似乎并没有削弱CTL细胞的杀伤能力['5']
。岂非T细胞的杀伤历程中尚有别的机制
？

　　此前

，Morgan Huse等的研究就发明['6']

，CTL和靶细胞之间可不是简朴的贴在一起

，似乎在急不可耐地要把靶细胞的细胞膜扒开
。这不

，用来模拟靶细胞的微柱阵列中的微柱

，就被CTL细胞扒的七零八落的：

这回

，研究职员进一步研究了免疫突触中的机械力的作用
。

　　着实在微柱阵列上

，CTL细胞除了把微柱扒拉的七零八落

，还向微柱间的逍遥伸出了许多凸起：

CTL细胞向微柱间伸出的凸起

，微柱未显示

　　在真实的靶细胞上就是这样：

而细胞毒性颗粒的释放

，也正爆发在这些凸起之间：

　　一闪而过的蓝色荧光就是细胞毒性颗粒释放的瞬间

　　然后

，靶细胞上就被开了个窟窿：

　　甚至缺乏穿孔素的CTL细胞

，纯粹依赖外貌凸起

，也能在靶细胞上捅出个窟窿

之前CTL细胞扒拉靶细胞的细胞膜

，岂非是在“叩开牙关”

　　但要是使用Arp2/3抑制剂CK666抑制微丝的组装

，进而抑制凸起的形成

，T细胞对靶细胞的裂解能力却显着下降了
。

CK666作用下

，T细胞对靶细胞裂解能力显着下降

　　着实

，T细胞上类似的凸起早就被发明了['7']

，被以为可能在抗原扫描、信号转达和细胞运动上有一定的作用
。在T细胞传出血管进入组织时

，就是依赖类似的凸起挤开血管上皮细胞

，钻出血管壁的
。没想到T细胞的杀伤历程也是通过这些凸起完成的

，真是简朴粗暴
。